En el estreno de la serie, después de una serie de asesinatos brutales, el Distrito 21, dirigido por el sargento Hank Voight, persigue a un cártel de la droga colombiano que limpia una casa en Chicago. Descubren a D’Anthony, quien demuestra ser un activo en la investigación. En District, surgen historias complicadas y rivalidades entre unidades que podrían terminar costándoles uno propio. Mientras tanto, el novato Adam Ruzek es sacado de la academia de policía por Olinsky para unirse al equipo.